糖蛋白Ⅸ基因Ala139→Thr突变导致的巨大血小板综合征

• 作者: 张威 施菊妹 王兆钺 白霞 赵小娟 阮长耿 陆定伟 韩悦
• 来源期刊: 血栓与止血学
• 学科: 医学
• 关键词: 巨大血小板综合征 血小板 糖蛋白 基因突变 转染
• 年，卷（期）: 2003,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 102-105
• 页数: 4页
• 分类号: R558*.9
• 字数: 3608字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-6213.2003.03.002

摘要

目的:对1例有血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb/Ⅸ缺失的巨大血小板综合征(BSS)患者的GPⅠb/Ⅸ的基因进行系统的研究.方法:用PCR扩增GPⅠ b α.GPⅠ bβ与GPⅨ基因全长编码序列并做DNA序列分析.用限制性内切酶HPYCH4Ⅲ对GPⅨ的基因片断做酶切位点分析.用定点诱变技术制备突变质粒并通过脂质体转染技术转染至中国仓鼠卵巢(CHO)细胞.用流式细胞术比较野生型与突变CHO细胞表面的GPⅠ b/Ⅸ表达.结果:在GPⅨcDNA的688 bp位置发现G→A突变,导致GPⅨ跨膜区139 Ala(GCC)被Thr(ACC)取代.该突变为一种国际上尚未报道的BSS新的基因突变.限制性酶切位点分析显示患者为纯合子,而家庭的其它成员为杂合子.野生型细胞表面有大量的GPⅠb/Ⅸ,但突变型细胞几乎无GPⅠb/Ⅸ表达.结论:研究表明本例BSS患者的发病机理为GP Ⅸ Ala139(GCC)→Thr(ACC)突变,并提出GPⅨ跨膜区结构对维持GPⅠb/Ⅸ在血小板正常表达与可能中的重要意义.