毒蝇碱型乙酰胆碱受体经Ras-ERK-<em>1</em>/2信号通路上调Bcl-2和磷酸化Bad表达

• 作者: 朱建华 李建玲 肖志强 荆照政 陈主初
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 毒蝇碱型乙酰胆碱受体 G蛋白 ERK-1/2 Bcl-2家族蛋白 信号通路
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 41-48
• 页数: 8页
• 分类号: Q5
• 语种: 英文

摘要

毒蝇碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor, mAChR)和Bcl-2家族蛋白均具有调控神经细胞凋亡和生存的作用, 然而mAChR和Bcl-2家族蛋白之间的内在联系即信号转导通路仍然不清楚. 为此, 对mAChR调控神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生存蛋白Bcl-2和磷酸化Bad的信号转导通路进行了研究. 结果显示: (1)mAChR激动剂卡巴可(carbachol)不仅活化SH-SY5Y细胞的MEK/ERK-1/2, 而且上调Bcl-2和磷酸化Bad的表达; (2)mAChR拮抗剂阿托品、 MEK抑制剂PD98059、 PKC抑制剂bisindolymaleimide-I和Src抑制剂PP1均能完全阻断或显著减弱卡巴可的上述作用, 但G蛋白脱偶联剂百日咳毒素和PI-3激酶抑制剂wortmannin对卡巴可的上述作用无明显影响; (3)显性负突变Ras和Raf均能阻断卡巴可上调转染至SH-SY5Y细胞内的Bcl-2启动子的转录调控活性. 结果表明: mAChR通过G q/11、 PKC和Src依赖的Ras-ERK-1/2信号转导通路上调SH-SY5Y细胞Bcl-2和磷酸化Bad蛋白表达. 这一研究将有助于揭示神经递质、神经营养因子和神经营养药物等抑制神经细胞凋亡、促进神经细胞生存的分子机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	肖志强	中南大学湘雅医院中心实验室	80	475	12.0	16.0
2	荆照政	中南大学湘雅医院中心实验室	14	87	6.0	9.0
3	陈主初	中南大学湘雅医院中心实验室	108	726	14.0	21.0
4	李建玲	中南大学湘雅医院中心实验室	15	169	6.0	13.0
5	朱建华	中南大学湘雅医院中心实验室	6	7	2.0	2.0