氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制

• 作者: 吴德政 周京红
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟哌啶醇 多柔比星 多药耐药 细胞系,K562 细胞系,MCF-7
• 年，卷（期）: 2003,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 126-130
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1
• 字数: 3969字
• 语种: 英文

摘要

目的从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质.方法应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对0～20μmol@L-1多柔比星(Dox)的敏感性的影响.RT-PCR法分析12.5μmol@L-1氟哌啶醇(Hal)处理后多药耐药基因(MDR1),多药耐药相关蛋白(MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化.通过流式细胞术观察0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响.结果Hal对K562/Dox的耐药性具有明显的逆转作用.在12.5,6.25及3.125μmol@L-1时的逆转倍数分别为8.35,4.21及2.16.用12.5μmol@L-1Hal处理后,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低,分别较原水平下降76.3%及64.6%.药后d 2 GSTπ mRNA表达下降66.1%,于d 3回升.Hal处理细胞l h后,Dox在细胞内蓄积量明显增加,并呈浓度依赖性;此外,Hal可明显增强Dox对K562/Dox细胞的C2/M阻滞作用,12.5 μmol@L-1浓度可以使5μmol@L-1Dox的C2/M阻断由单独应用时的9.9%±4.3%增加到23.4%±3.0%.结论Hal具有较强的逆转K562/Dox细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括相关基因mRNA的表达下调,增加细胞内药物蓄积,增强Dox对K562/Dox在C2/M期的阻滞作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴德政	军事医学科学院附属医院临床药理室	24	266	11.0	16.0
2	周京红	军事医学科学院附属医院临床药理室	4	22	1.0	4.0