醛糖还原酶基因5′调控区新的点突变对基因表达调控的影响

• 作者: 刘美莲 宋惠萍 曾卫民 李清解 谢平 陈淑华 黄建军
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 醛糖还原酶 基因 点突变 糖尿病慢性并发症
• 年，卷（期）: 2003,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 904-908
• 页数: 5页
• 分类号: Q5,Q7
• 语种: 英文

摘要

为了进一步研究醛糖还原酶(AR)基因5′调控区存在的可引起蛋白质表达发生改变的遗传变异及其对糖尿病并发症的影响, 应用PCR-SSCP对中国人2型糖尿病患者的AR基因5′调控区进行筛选, 在两名糖尿病患者中发现一新点突变C-167→A, 使AR基因5′调控区产生一个新的CCAAT盒.含点突变的两名患者尽管患病多年,长期处于高血糖状态, 但无糖尿病并发症发生.而且他们的红细胞中AR活性都很低, 处于无视网膜病变患者组的下限范围.将含野生型和点突变DNA片段分别克隆至氯霉素乙酰转移酶报告基因载体(pCAT), 检测CAT的活性确定野生型和突变型序列的转录活性. 同时进行凝胶滞留试验以观测DNA与蛋白质的相互作用.结果显示: 含C-167→A 的启动子相对转录活性(5.7%)明显低于野生型(15.7%).凝胶滞留试验中, 突变序列迁移速率较野生型慢.以上结果说明, AR基因5′调控区C-167→A点突变干扰了启动子区顺式作用元件与反式作用因子的结合, 导致AR基因转录活性降低, 使患者组织中AR活性下降, 从而阻止或减缓2型糖尿病视网膜病变发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋惠萍	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	29	204	8.0	13.0
2	黄建军	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	23	144	6.0	11.0
3	曾卫民	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	22	118	6.0	10.0
4	陈淑华	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	24	83	4.0	7.0
5	谢平	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	18	105	6.0	10.0
6	刘美莲	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	10	74	4.0	8.0
7	李清解	中南大学湘雅医学院生物化学教研室	4	29	2.0	4.0