阳性表达表皮钙粘蛋白增加G0/G1期人乳腺癌细胞比例及其分子机制

• 作者: 吴衡 徐贞 查锡良 梁玉龙 段玲玲 沈敏雄 王丽影
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 表皮钙粘蛋白 乳腺癌细胞 细胞周期蛋白D1 蛋白激酶B 粘着斑激酶 整联蛋白相关激酶 PTEN
• 年，卷（期）: 2003,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 435-441
• 页数: 7页
• 分类号: Q291
• 字数: 4263字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2003.03.021

摘要

表皮钙粘蛋白(E-cadherin)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-435转染野生型表皮钙粘蛋白基因,通过流式细胞仪测量细胞周期发现表皮钙粘蛋白阳性细胞生长变慢,更多细胞停滞在G0/G1期,蛋白质印迹证实由G0/G1期进入S期的重要调控分子细胞周期蛋白-D1(cyclin D1)下降了,并发现表皮钙粘蛋白还能降低直接激活细胞周期蛋白-D1基因转录的β-连环蛋白的蛋白质浓度.蛋白激酶B(PKB)能通过抑制糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性来抑制β-连环蛋白降解,并在乳腺癌高转移细胞株中普遍过表达,其表达同样受到了表皮钙粘蛋白的抑制.并且在表皮钙粘蛋白阳性细胞中,作为PKB上游信号分子并能激活PKB的粘着斑激酶 (FAK) 和整联蛋白相关激酶(ILK)蛋白量也发生下降,能抑制PKB激活的PTEN蛋白量却增加了.结果显示,表皮钙粘蛋白能通过降低乳腺癌细胞中的PKB蛋白浓度,并通过上游信号分子抑制PKB的激活,进而降低PKB对β-连环蛋白降解的抑制作用,导致β-连环蛋白直接调控的靶基因细胞周期蛋白D1的表达量下降,引起更多的细胞停止在G0/G1期.