人IL-12和B7-1基因对HuPBL-SCID小鼠模型中人源肿瘤的协同抑制作用

• 作者: 吴晓兰 戚中田 曹广文 李茂 谷爱梅 赵平 陈秀华 高军 龙建秋
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤 hIL-12 hB7-1 HuPBL-SCID小鼠 基因治疗
• 年，卷（期）: 2003,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 529-535
• 页数: 7页
• 分类号: R73
• 语种: 英文

摘要

人IL-12(hIL-12)对鼠源的免疫细胞作用较弱, 进行hIL-12抗瘤研究缺乏有效的动物模型. 为此利用荷人瘤的HuPBL-SCID小鼠模型, 将改良的Winn assay细胞免疫功能分析方法应用于评价hIL-12和hB-1协同抗瘤作用. 用商业化的非脂质转基因试剂配制单独的hIL-12、hB7-1或hIL-12联合hB7-1的基因转染液. 将上述三种基因转染液分别瞬时转基因入人恶性黑色素瘤A375细胞, 转基因30 min后, 按组别(hIL-12组、hB7-1组、hIL-12+hB7-1组、rhIL-2对照组、HuPBL对照组和肿瘤对照组)同人外周血淋巴细胞混合接种于SCID小鼠皮下, 20天后处死实验小鼠, 测得hIL-12和hB7-1的抑瘤率分别为74.06%和66.98%, 联合作用达93.40%, rhIL-2和HuPBL对照组无抗瘤作用. 同时, 在此模型上hIL-12联合hB7-1基因对人大肠癌LoVo和人肺癌SPC的抑制率分别为98.37%和97.39%. 实验建立的各组HuPBL-SCID小鼠20天的外周血都含有人IgG(>0.5 mg/L)和极少量人CD3+淋巴细胞(>0.5个/100个有核细胞). hIL-12、hB7-1和hIL-12+hB7-1组的瘤灶内人淋巴细胞浸润生长, 肿瘤细胞残存, 而rhIL-2和HuPBL对照组的瘤灶内人淋巴细胞"似团样"生长, 肿瘤生长旺盛. 表明此HuPBL-SCID小鼠模型上的抗瘤机制为局部免疫反应. 结果表明以此动物模型可跨越种属差异造成的实验障碍, 证明了hIL-12和hB7-1联合应用在HuPBL-SCID小鼠模型中具有显著的协同抗瘤效果.