FK506增强雷公藤内酯醇对滑膜成纤维细胞COX-2和iNOS表达的抑制作用

• 作者: 姚航平 孙文佶 张立煌 邵传森 邵雪婷
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 医学
• 关键词: FK506 雷公藤内酯醇 关节炎, 类风湿 环氧化酶-2 诱导型一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2003,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 277-282
• 页数: 6页
• 分类号: R593
• 语种: 英文

摘要

研究了FK506对雷公藤内酯醇抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)增殖和表达环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及合成前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)的影响, 探讨了FK506联合雷公藤抗类风湿作用的机制.分离培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞, 用不同浓度的FK506处理后, 加或不加雷公藤内酯醇(TP)和TNFα, 分别用[3H]-TdR法、竞争ELISA和硝酸酶还原法、半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法、细胞酶免疫法及Western印迹法检测滑膜细胞的增殖活性、细胞培养上清液中PGE2和NO的水平、滑膜细胞COX-2和iNOS mRNA表达水平及蛋白质表达水平.同时提取各组细胞蛋白质, 测定其核转录因子NF-κB活性.结果表明, FK506(10～1000 nmol/L)及低浓度的TP(10 μg/L)单独对TNFα活化的RASF表达COX-2、 iNOS及合成PGE2、 NO均无明显的抑制作用; FK506与低浓度的TP联合作用后, 对活化的RASF具有不同程度的抑制作用, 并与联合的FK506浓度(10～1000 nmol/L)呈明显正相关性, 且两者联合对TNFα激活的RASF核转录因子NF-κB活性有明显的抑制作用.实验未观察到FK506对TP抑制滑膜细胞增殖的影响.以上结果说明, FK506可显著增强TP对滑膜细胞COX-2和iNOS的表达及其产物PGE2和NO合成的抑制作用, 这种作用可能通过增强TP对核转录因子NF-κB活性的抑制作用而实现.