伊贝沙坦预防链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾损伤的作用机制

• 作者: Phillips A O 刘乃丰 刘必成 孙静 罗冬冬 阮雄中 陈琪
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 转化生长因子-β 结缔组织生长因子 糖尿病肾病 伊贝沙坦
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 67-73
• 页数: 7页
• 分类号: R318
• 语种: 英文

摘要

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦(Irb)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的肾保护作用机制.方法:SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=7),糖尿病肾病组(DN组,n=6)Irb治疗组(DNI组,n=7).SD大鼠单侧肾切除后,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,观察治疗后第4,8,12周的血糖(BG)、体重(BW)、尿白蛋白排泄、24小时尿总蛋白的改变,同时观察12周时肌酐清除率(Ccr)、肾重(KW)、肾脏肥大指数(KW/BW)、肾组织总蛋白含量(RTP)、肾小球面积(AG)和体积(VG)、肾小球毛细血管基底膜(GBM)厚度的改变.通过免疫组化观察肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:DN组和DNI组间BG无差异(P＞0.05).Irb可显著抑制大鼠尿白蛋白、24小时尿总蛋白的排泄,抑制过度增高的Ccr(均为P＜0.01).而且Irb可显著抑制糖尿病大鼠KW、KW/BW、RTP、AG和VG的增加(P＜0.05或P＜0.01).我们首次证实Irb能够显著抑制GBM的增厚和CTGF的表达(均为P＜0.01).另外,大鼠肾脏CTGF的表达与TGF-β1的表达和肾小球体积呈显著正相关(均为P＜0.01).结论:早期应用Irb对糖尿病大鼠的肾保护作用可能与抑制肾脏肥大和肾脏CTGF表达有关.