Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价

• 作者: 余寿忠 刘宝兴 孙永立 孙辉业 廖明阳 李培忠 沈伽弟 王和枚 王爱平 瞿文生 袁本利 郑德琪
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 药理学 盐酸脂壬仲胺 重复给药毒性 Beagle狗 长期毒性 安全评价
• 年，卷（期）: 2003,（4）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 396-400
• 页数: 5页
• 分类号: R965.3|R972.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2003.04.009

摘要

目的: 评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺(aliphatic nonyl secondary amine hydrochloride, ANSA)6 mon产生的毒性作用, 提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量.方法:本试验设ANSA 8.0、2.0和 0.5 mg*kg-1 3个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的56、14和 3.5 倍;相当于狗有效治疗剂量的64、16和4倍.另设空白对照组.每组Beagle犬6只,雌雄各半.每周给药 6 d,每天口服1次,连续 180 d.结果:8.0 mg*kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视,结膜下部充血,瞬膜呈半闭合状态,瞳孔对光反射迟纯,精神不振,严重者出现肌肉颤抖.这些症状约在药后 40 min 开始出现,持续约 8 h,第2天完全恢复正常.2.0 mg*kg-1组约2/6动物出现同样症状,但症状较轻.0.5 mg*kg-1组和对照组动物未见异常,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤.各组13项血液学和17项血液生化学指标均在正常范围之内.结论:在本次试验条件下,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为 0.5 mg*kg-1.