摘要:
背景与目的:反应停因具有抗血管生成作用而可能对某些肿瘤有治疗作用.本研究旨在通过观察反应停对小鼠H22移植瘤生长的影响,探讨反应停的作用机制.方法:BALB/c小鼠皮下接种H22细胞,分别从接种当天(第一给药组)和第4天(第二给药组)开始每天腹腔注射反应停50 mg/kg,每天测肿瘤直径,第12天处死动物,称瘤重.对移植瘤组织,用抗CD31单抗做免疫组化染色,测定微血管密度;流式细胞术分析CD31表达以及凋亡率;逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-ploymerase chain reaction,RT-PCR)检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)mRNA的表达.结果:第一给药组的瘤重为(2.27±0.33)g,小于对照组的(2.70±0.61)g,但差异没有统计学意义(P>0.05),抑瘤率为15.93%;第二给药组的瘤重为(3.32±0.47)g,小于对照组的(3.42±0.60)g,差异也无统计学意义(P>0.05),抑瘤率为2.92%.第一给药组移植瘤组织中微血管计数和CD31表达分别为(48.4±12.90)和(5.59±0.75),与对照组(81.2±26.91)和(7.04±0.50)比较均显著降低(P<0.05);第二给药组微血管计数和CD31表达分别为(46.4±9.71)和(7.29±0.48),与对照组的(74.0±32.69)和(6.80±0.68)相比,差异无统计学意义(P>0.05).两给药组移植瘤组织细胞凋亡指数分别为(17.20±7.80)和(15.33±4.10),与对照组的(4.37±1.98)和(4.87±1.91)相比均显著增加(P<0.05).两给药组的VEGF mRNA相对表达量分别为(0.50±0.13)和(0.51±0.06),与两对照组的(0.48±0.11)和(0.64±0.11)相比,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:反应停显著诱导H22移植瘤组织细胞凋亡,且在移植的早期使用,可以抑制瘤组织的血管生成,但在移植晚期使用此作用不明显.反应停不抑制移植瘤组织的VEGF mRNA表达.