经犬肝动/静脉输入反义c-myc重组腺病毒的安全性研究

• 作者: 付明 余昌中 吴旻 张海增 张雪艳 林晨 查圆圆 梁萧
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 腺病毒载体 基因治疗 安全性
• 年，卷（期）: 2004,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 5-9
• 页数: 5页
• 分类号: R730.59|R735.7
• 字数: 4152字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2004.01.002

摘要

目的:经Beagle犬肝脏血管注射重组腺病毒介导反义c-myc基因(Ad-ASmyc)载体,观测其体内分布及毒副作用,以评价Ad-ASmyc治疗肝癌的临床前期安全性.方法:选择4只体重8～10kg健康Beagle犬,全麻后开腹,经肝动脉或门静脉注射Ad-ASmyc,注射Ad-ASmyc前及注射后第3,7,14,21天取肝组织及抽取静脉血化验,PCR检测Ad-ASmyc在各器官组织中的分布,常规切片观察各器官病理变化,ELISA方法检测血中抗腺病毒抗体的产生.结果:经Beagle犬肝脏血管注射后,Ad-ASmyc可持续转导正常肝细胞达3周,实验犬一般情况好,血、肝、肾功能无明显异常,在肝脏、脾脏、肾脏、胃、心脏、皮肤中可检测到重组腺病毒的分布,镜下可见Ad-ASmyc剂量依赖性的肝组织轻微的炎症反应,注射后7d血中有抗腺病毒载体的抗体产生,14d达高峰,21d开始下降.结论:经Beagle犬肝动脉或门静脉途径注射Ad-ASmyc均可转导至肝细胞,Ad-ASmyc对实验犬的毒副作用较轻.