苯丁酸钠联合5-氮杂脱氧胞苷抑制Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤的生长

• 作者: 林冬 王建祥 王敏 王莉红 邢海燕 郝长来
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 白血病,髓样,急性 基因融合,AML1-ETO 组蛋白脱乙酰化酶 DNA甲基化 抗原,分化 肿瘤移植
• 年，卷（期）: 2004,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 658-661
• 页数: 4页
• 字数: 3528字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0253-2727.2004.11.005

摘要

目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂苯丁酸钠(PB)联合5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对t(8;21)急性髓系白血病裸鼠移植瘤模型的抑瘤活性与作用机制.方法用Kasumi-1细胞皮下接种的方法建立t(8;21)急性髓系白血病裸鼠移植瘤模型;观察裸鼠的致瘤潜伏期、PB预处理Kasumi-1细胞的致瘤性改变,以及PB和5-Aza-CdR腹腔注射对移植瘤生长的抑制作用.流式细胞术检测细胞分化抗原和细胞周期,末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记(TUNEL)检测瘤组织凋亡,免疫组织化学染色检测血管新生.结果切脾和不切脾裸鼠接种Kasumi-1细胞后致瘤潜伏期分别为17～23 d和40～50 d,瘤细胞不转移,仍检测出t(8;21)和AML1-ETO融合基因.接种PB预处理Kasumi-1细胞的裸鼠未见成瘤.PB、5-Aza-CdR单独或联合裸鼠体内用药后,移植瘤生长抑制率分别为49.07%、25.69%和87.46%(P＜0.05),凋亡细胞指数分别为(2.25±0.85)%、(1.32±0.68)%和(5.41±1.56)%(P＜0.05),微血管密度(MVD)分别为21.69±6.25,28.34±4.24和9.48±3.21(P＜0.01),与对照组相比有显著性差异(P值均＜0.05).PB腹腔注射后移植瘤细胞CD11b、CD13表达增高[(12.08±1.02)%和(54.91±2.72)%],G0/G1期细胞增加[(65.20±0.12)%],而S期细胞减少[(26.55±0.38)%].结论PB可降低Kasumi-1细胞致瘤性,并通过诱导Kasumi-1瘤细胞分化、凋亡和抑制移植瘤血管新生而抑制肿瘤生长;5-Aza-CdR能显著增强PB的体内抗肿瘤活性.