重组人肽抗生素hPAB-β及其突变体的活性测定与筛选

• 作者: 朱军民 胡晓梅 胡福泉 胡金川 谭银玲 金晓琳 陈志瑾 饶贤才 黄建军 黎庶
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 肽抗生素 突变体 抗菌活性
• 年，卷（期）: 2004,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 129-133
• 页数: 5页
• 分类号: R978
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2004.03.001

摘要

目的测定重组人肽抗生素hPAB-β及其突变体的抗菌活性,筛选理想的活性分子.方法应用平板法和MIC测定法检测重组表达的hPAB-β及突变体hPAB-β38、hPAB-β34对8株实验室保存菌株及10株临床分离菌株的杀菌能力,并以化学合成的肽抗生素hPAB-β作对照;根据各目的分子抗菌能力的强弱,筛选理想的目标分子,并分析突变体结构的变化对其功能的影响.结果重组hPAB-β及突变体hPAB-β38与化学合成的天然分子抗菌活性相当,对革兰氏阳性菌的MIC在125～250μg/ml之间,对革兰氏阴性菌的MIC在31～125μg/ml范围内;突变体hPAB-β34活性下降4倍左右;结构分析表明hPAB-β38与hPAB-β参与二级结构中α螺旋和β片层构成的氨基酸残基完全相同,而hPAB-β34则有显著不同,α螺旋少了2个残基,3个β片层中除β2与hPAB-β相同外,β1和β3的构成均多2个残基,推测hPAB-β34二级结构的改变是其活性降低的主要原因.结论重组肽抗生素hPAB-β具有抗菌活性,删除3个端残基的突变体hPAB-β38活性不变,可作为hPAB-β走向临床应用的一个新侯选者.