甲基化寡核苷酸抑制 MRP2表达逆转人肝癌细胞 HepG2多药耐药的研究

• 作者: 崔屹 朱菊人 李文欢
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 药物耐受性 寡核苷酸类 基因疗法
• 年，卷（期）: 2004,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 900-904
• 页数: 5页
• 分类号: R730.53
• 字数: 3608字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2004.08.008

摘要

背景与目的:多药耐药相关蛋白 2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一.胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录.本研究探讨人 MRP2基因甲基化寡核苷酸 (methylated oligonucleotide, MON)抑制 MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用.方法:设计了与 MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸 (MON),实验设对照组、 MON组、非甲基化寡核苷酸 (nonmethylated oligonucleotide, NON)组, MON及 NON转染肝癌细胞系 HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术 (RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白 MRP2基因转录、蛋白质表达的影响.结果:与对照组相比, MON可以显著抑制 MRP2基因转录,下调 HepG2细胞 MRP2 mRNA表达量,抑制 MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性, 1、 2、 4、 8、 16 μ mol/L MON转染后, MRP2蛋白阳性率分别为 18.0%、 9.15%、 5.73%、 3.73%、 2.56% ,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用.化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后 HepG2细胞的 IC50显著降低.结论: MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制 肝癌细胞表面 MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,逆转肝癌细胞多药耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崔屹	山东大学山东省立医院消化科	21	240	9.0	15.0
2	李文欢	山东大学山东省立医院消化科	6	29	3.0	5.0
3	朱菊人	山东大学山东省立医院消化科	18	106	5.0	9.0