一种针对mdr1基因的寡核苷酸-阿霉素偶联物:对KB-A-1细胞的毒性及其抑制P-gp蛋白表达的效果

• 作者: 任宇红 刘建文 卢艳花 张强 詹晓云 魏东芝
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 反义寡核苷酸 偶联物 细胞毒性 多药抗性 P-gp蛋白
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 403-410
• 页数: 8页
• 分类号: R34|R730.5|R963
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2004.04.011

摘要

目的:癌细胞膜上P-gp糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制.人体内编码P-gp糖蛋白的基因中仅有mdr1涉及多药抗性.本研究中设计了针对mdr1的反义核酸与阿霉素的偶联物,并且对其细胞毒性进行了考察.同时对偶联物对人表皮癌细胞株KB-A-1内的P-gp蛋白的表达也做了分子水平上的研究.方法:使用MTT法考察偶联物对KB-A-1细胞的毒性.用HPLC考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响.对于P-gp蛋白表达的变化,主要是通过RT-PCR及WestemBlot方法进行了研究.结果:偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高.在低剂量的偶联物(0.5 μm0l·L-1)的作用下,细胞对阿霉素的敏感性提高.偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量.并且从RT-PCR及WesternBlot看,偶联物处理后的细胞内P-gp表达最少.结论:选用合适的基团,对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能.采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性,但是在更大程度上增强了其抑制P-gp蛋白的效力,提高了肿瘤耐药性的逆转倍数,具有一定的潜在应用价值.