代谢活化在三氯乙烯对小鼠致敏及肝毒性中的作用

• 作者: 冷曙光 孙耀峰 张林媛 戴宇飞 李海山 牛勇 程娟 郑玉新
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三氯乙烯 致敏 肝 毒性 代谢
• 年，卷（期）: 2005,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 378-382
• 页数: 5页
• 分类号: R994.3
• 字数: 4128字
• 语种: 英文

摘要

目的研究三氯乙烯(TCE)通过什么代谢通路活化后才具有致敏活性.方法以TCE和细胞色素P450(CYP450)诱导剂(乙醇和苯巴比妥)分别及联合给小鼠染毒,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(GPT)和天冬氨酸氨基转移酶(GOT)活性;分离脾细胞体外培养,采用噻唑兰(MTT)法测定TCE所致小鼠脾淋巴细胞特异性增殖反应和细胞毒性,并观察体外培养过程中加入代谢酶抑制剂SKF-525A和氨氧乙酸(AOAA)后对上述效应的影响.结果TCE致敏组小鼠脾淋巴细胞与TCE共孵育后,细胞相对数(79±10)%明显高于溶剂对照组(63±11)%,差异有统计学显著性(P＜0.05),在培养液中加入β-裂合酶抑制剂AOAA后,这种抗原特异性淋巴细胞增殖反应消失;而乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞未出现TCE特异性增殖反应.溶剂对照组、TCE致敏组、乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞与TCE+SKF共培养后,细胞相对数均明显高于TCE单独培养的淋巴细胞,差异有统计学显著性(P＜0.05).乙醇诱导+TCE组血清GPT活性(49.5±8.4)μmol·min-1·L-1和苯巴比妥诱导+TCE组血清GPT,GOT活性(47.3±9.9)和(170±36)μmol·min-1·L-1均明显高于溶剂对照组(34.7±2.1)和(117±34)μmol·min-1·L-1,差异有统计学显著性(P＜0.05),而TCE致敏组小鼠血清GPT和GOT活性与溶剂对照组相比均无显著性差异(P＞0.05).结论TCE谷胱甘肽结合通路的代谢产物-巯基烯酮类物质具有致敏活性,可能是TCE致敏小鼠的特异性半抗原,而TCE氧化通路的代谢产物是产生细胞毒性和肝损伤的主要物质,乙醇和苯巴比妥能够增加TCE的肝脏毒性.