骨髓瘤独特型抗原致敏树突细胞诱导的主动免疫反应

• 作者: 尹晓然 张梅 林秀 蔡瑞波 贺鹏程 郭桂丽 陈丽梅 骆云雅
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 多发性骨髓瘤 树突细胞 独特型蛋白 细胞毒性T淋巴细胞
• 年，卷（期）: 2005,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 657-662
• 页数: 6页
• 分类号: R730.26
• 字数: 6024字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.06.004

摘要

背景与目的:大多数多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)无法通过大剂量化疗和造血干细胞移植治愈,应用树突细胞(DCs)瘤苗清除MM患者化疗后残留的骨髓瘤细胞,是近年来骨髓瘤免疫疗法的新策略.本研究旨在探讨负载Id的DC独特型瘤苗对自体MM细胞的体外杀伤作用.方法:从MM患者外周血中分离获取DCs前体细胞,用GM-CSF与IL-4诱导分化,培养第5天加入从患者血清中提取的IgG的F(ab')2片段(Id),第7天加TNF-ct促成熟,将Id冲击致敏的DCs与自体T淋巴细胞共培养3天,获得肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs).MTT法检测致敏DCs促自体T淋巴细胞增殖能力,以及患者CTLs对自体MM细胞的特异性细胞毒杀伤作用.结果:GM-CSF、IL-4和TNF-ot联合可以有效地从MM患者外周血单核细胞中诱导出大量成熟的功能性DCs.MM患者自体血清Id冲击致敏的成熟DCs能够显著提高T细胞增殖能力,且与DC:T的比值呈正相关;同时在1:10时刺激细胞为负载了Id的成熟DC组刺激指数(SI)值(39.1±6.0)%,明显高于未经Id刺激的成熟DC组、经Id刺激的未成熟DC组以及未经Id刺激的未成熟DC组[(19.3±7.7)%、(15.9±6.1)%和(11.4±4.9)%].负载了Id的成熟DC能够使幼稚T细胞活化成为肿瘤独特型CTLs,各个剂量的CTLs均能诱导出针对自体MM细胞的抑制性杀伤反应,并且与效靶比呈正相关;未负载Id的成熟DCs也能诱导出该种杀伤活性,但是效靶比30:1时,肿瘤杀伤率为(40.8±7.8)%,明显低于负载Id的成熟DCs组的肿瘤杀伤率(70.1±7.9)%.经KRN7000冲击后的DCs激发后,异体T细胞可出现显著增殖,与DC:T的比值呈正相关;在1:10时刺激细胞为KRN7000冲击的成熟DC组[SI=(38.5±5.7)%],明显高于未经KRN7000冲击的成熟DC组[SI=(20.2±5.7)%].结论:从MM患者外周血中可培养扩增大量典型DC、能够提取出具有生物活性的Id,使用负载Id的DC瘤苗能够诱导出有效的抗肿瘤免疫应答反应,KRN7000可以加强体外诱导培养的成熟DCs刺激T细胞增殖能力.