摘要:
目的:建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC-MS分析法,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程.方法:采用Lichrospher C18柱(4.6 mm×250mm,5μm),柱温25℃.流动相10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(25:75),流速1 mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱SIM的离子是[M+H]+,m/z 265.1;苦参碱SIM的离子是[M+H]+,m/z249.2.结果:氧化苦参碱与苦参碱在2~5 000ng·mL-1呈良好的线性关系(r≥0.999 0),二者最小检出含量分别为0.6,0.3ng·mL-1.日内和日间误差均小于4.7%,方法回收率大于96.5%;氧化苦参碱的T1/2,Tmax,Cmax,MRT,AUC0→24h为(5.5±1.58)h,(1.0±0.30)h,(2 418.3±970.78)ng·mL-1,(3.2±0.64)h,(5 797.4±908.16)ng·mL-1·h,苦参碱的T1/2,Tmax,Cmax,MRT,AUC0→24h为(9.8±2.77)h,(1.9±1.09)h,(1 532.4±494.86)ng·mL-1,(4.4±1.97)h,(5 530.5±1 042.65)ng·mL-1·h.结论:氧化苦参碱和苦参碱LC-MS定量法灵敏、快速、简单,专属性强;氧化苦参碱口服后在Beagle犬体内转化较多.