新的核苷类似物β-L-D4A的细胞内代谢与生物转化

• 作者: 吴金明 林菊生 梁扩寰 章金艳
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 核苷类似物 β-L-D4A 乙型肝炎病毒 2.2.15 细胞代谢 生物转化
• 年，卷（期）: 2005,（6）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 709-712
• 页数: 4页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2005.06.024

摘要

目的:研究β-L-D4A在 2.2.15 细胞内的代谢情况,以便为进一步明确其抗HBV作用机制和动物体内实验及人体内试验研究其抗HBV作用与药代动力学奠定基础.方法:以2 μmol·L-1 [3H]β-L-D4A或[3H]β-D-D4A处理 2.2.15 细胞2、4、8、12、24 h,再以 0.4 mol·L-1预冷的高氯酸(含 0.08 mol·L-1 磷酸三乙胺)抽提,离心后,溶解于酸的上清液,直接进行HPLC分离、相连的紫外检测器检测,然后分析各个峰值.结果:两化合物均出现4峰,且出现时间一致,保留时间依次在6、10、19、28 min,24 h 处理后,β-L-D4A细胞内代谢峰明显高于β-D-D4A的代谢峰;β-L-D4A于 2.2.15 细胞内代谢进行了动态的检测,发现细胞内代谢物的含量于加药后迅速增加,以三磷酸形式增加最快,至 8 h 时,达到最大值,以后开始缓慢降低;β-L-D4A处理 2.2.15 细胞 24 h 后,换用不含药培养基继续培养,停药后3种磷酸化代谢物含量于前 8 h 迅速减少,继后 16 h 降低缓慢,于 24 h 时,仍有 8 h 时 35.6%(0.32/0.9)的三磷酸化合物存在.结论:β-L-D4A较之β-D-D4A更易被磷酸化代谢;一磷酸化过程可能为限速步骤;β-L-D4A三磷酸化物在 2.2.15 细胞内降解缓慢.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林菊生	华中科技大学同济医学院同济医院肝病研究所	113	535	12.0	17.0
2	吴金明		80	414	12.0	15.0
3	梁扩寰	华中科技大学同济医学院同济医院肝病研究所	60	294	10.0	14.0
4	章金艳	华中科技大学同济医学院同济医院肝病研究所	3	6	1.0	2.0