9-硝基喜树碱犬体内药代动力学研究

• 作者: 严东明 余铁流 张晓晨 张芳 王天明 谢华 谭波 闫晶超 马越鸣
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 9-硝基喜树碱 药代动力学 犬 高效液相色谱 液相-质谱联用
• 年，卷（期）: 2005,（11）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 1219-1224
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2005.11.004

摘要

目的:研究9-硝基喜树碱在犬体内药动学规律.方法:犬静注或灌服3个剂量9-硝基喜树碱,血浆9-硝基喜树碱浓度用高效液相色谱法及液相-质谱联用法检测,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数,分析AUC、Cmax及ke与剂量的线性关系.结果:犬静注 0.5、1、2 mg·kg-1 9-硝基喜树碱,t1/2分别为 2.2±2.2、1.8±1.7 和 0.8±0.6 h;AUC0-t分别为105±71、272±81和396±93 ng·h·ml-1;犬灌胃1、2、4 mg·kg-1 9-硝基喜树碱,Cmax分别为 9.3±8.2、42.2±35.7 和 63.6±5.9 ng·ml-1,Tmax分别为 0.3±0.1、0.2±0.1、0.4±0.1 h,t1/2分别为 1.9±1.3、1.0±0.6 和 2.8±1.5 h,AUC0-t分别为 8.9±7.2、16.3±12.3 和 59.5±25.5 ng·h·ml-1;各剂量组t1/2及ke与剂量无关(P>0.05);口服生物利用度<6%.结论:静脉及灌胃给药后,9-硝基喜树碱在犬体内的动力学过程符合二室模型,在本实验所用的剂量范围内为线性动力学过程.9-硝基喜树碱灌胃给药后吸收迅速,口服生物利用度低.