呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抵抗

• 作者: 杨锡强 赵晓东 陈坤华
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 呼吸道合胞病毒 单克隆抗体 免疫预防 突变株 抗性 动物实验
• 年，卷（期）: 2005,（3）
• 所属期刊栏目: 感染免疫
• 页码范围: 222-226
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 3832字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2005.03.016

摘要

目的探讨体外筛选的呼吸道合胞病毒抗体逃逸株生长特性、F蛋白免疫反应性及在棉鼠体内对抗体免疫预防的抵抗,旨在证实用单克隆抗体免疫预防的负面效应,为今后临床可能出现的抗体逃逸株提供线索. 方法呼吸道合胞病毒(RSV) A2株在逐渐升高的Palivizumab(PZ)浓度环境中连续传代5次并经单噬斑纯化后获得PZ逃逸株MP4.用RT-PCR法扩增A2及MP4全长F基因并自动测序;用微量中和试验鉴定MP4在体外对PZ中和反应的抗性;用Western blot鉴定其F蛋白免疫反应性的变化;最后在棉鼠模型内观察PZ预防A2和MP4感染的效果. 结果与A2母株比较,MP4于F基因828位核苷酸发生突变(A→T),导致272位推导氨基酸由赖氨酸变为甲硫氨酸.MP4在体外及在棉鼠肺内的生长能力无明显改变.MP4 F蛋白虽仍可表达于受感染细胞膜上, 但不再被PZ识别.动物实验证实,即使大剂量PZ亦不能预防MP4感染. 结论体外筛选的PZ逃逸株在棉鼠模型体内对同一抗体的免疫预防具有极强的抗性,类似情况是否会在人体内发生及是否会导致严重后果尚有待进一步研究.