摘要:
目的:观察脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体或/和非-N-甲基-D-天冬氨酸受体在背根神经节炎性损伤所介导的伤侧肢体痛觉过敏中的作用.方法:实验于2002-11/2004-02在第三军医大学基础部实验室完成.日本大耳白兔42只.①分组方法:动物模型为手术显微镜下仔细显露双侧脊神经节,左侧作为损伤侧,右侧作为非损伤侧,直视下经硬脊置入无菌医用导管至蛛网膜下腔中.将兔随机分为3组,每组14只,AP-5组注入N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂AP-5(50μg/kg+100μL生理盐水);CNQX组注入非N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂CNQX(20μg/kg+100 μL生理盐水);对照组为同等剂量的生理盐水.②主要观察指标:AP-5和CNQX对兔伤侧痛觉过敏的影响;AP-5和CNQX对兔脊髓背侧兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸含量影响;CNQX对脊髓背角c-fos表达的影响.③评估标准:机械性刺激缩腿反应强度阈值为正值时,表示为实验侧肢体痛觉减退,当为负值时,表示为实验侧肢体痛觉过敏,绝对值越大,表明其损伤后所造成的变化程度越大;热辐射刺激缩腿反应潜伏期为正值时,表示实验侧肢体温度性痛觉减退,为负值时则为温度性痛觉过敏.其绝对值越大,说明损伤所造成的变化越大.结果:42只白兔均进入结果分析.①AP-5和CNQX对兔伤侧痛觉过敏的影响:AP-5组机械刺激反应阈值逐渐增高,60~180 min时已显著高于用药前[(-9.28±3.9),(-11.4±8.3),(-12.3±5.7),(26.7±15.8)g,t=2.57~3.46,P<0.05],潜伏期反应值也迅速增高,30~180 min时已较用药前显著增高(P<0.05),对照组各点间均无显著变化.CNQX组反应阈值增高,与用药前比较无显著差异,潜伏期值在用药30~120 min时显著高于用药前水平和对照组(P<0.05).②AP-5和CNQX对兔脊髓背侧兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸含量影响:脊髓背侧部分氨基酸的浓度有一定变化,如注射AP-5和CNQX后,脊髓背侧天冬氨酸含量均明显高于术前水平[(4.48±0.47)(4.98±0.41),(2.38±0.13)μmol/g,P<0.05].③CNQX对脊髓背角c-fos表达的影响:CNQX推注后,c-fos表达神经元数量较用药前和对照组显著降低(P<0.05).结论:①背根神经节炎性损伤所造成脊髓背角抑制性氨基酸(如天冬氨酸)释放增加,N-甲基-D-天冬氨酸受体和非N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活,在伤侧肢体痛觉过敏的形成和维持中具有重要作用.②同时表明非-N-甲基-D-天冬氨酸受体主要介导温度性痛觉过敏,N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活,介导了背根神经节炎性损伤所产生机械性和温度性痛觉过敏.③AP-5和CNQX蛛网膜下腔注射,能显著减轻背根神经节炎性损伤所造成伤侧肢体痛觉过敏.