Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系

• 作者: 张洪霞 徐顺清 李华文 钟才高
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 铬 细胞凋亡 蛋白质p53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 144-151
• 页数: 8页
• 分类号: R994.6
• 字数: 4940字
• 语种: 英文

摘要

目的探讨6价铬(Cr (Ⅵ))在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异.方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度 Cr(Ⅵ) 24 h.用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡;化学比色法检测SOD,CAT活性与GSH含量;RT-PCR检测p53, caspase 3 mRNA表达水平;免疫组化检测p53蛋白含量.结果 Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加(r＝0.997),6～12 μmol·L-1 Cr(Ⅵ)处理组与对照组比差异有显著性(P<0.05);琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带;SOD与CAT活性和GSH含量均下降,Cr(Ⅵ)处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组(P<0.05);3～9 μmol·L-1 Cr(Ⅵ)处理组细胞p53 mRNA,caspase 3 mRNA,p53蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05).细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关(r分别为-0.952和-0.885);p53 mRNA表达与caspase 3 mRNA表达正相关(r=0.890);p53蛋白表达与GSH含量呈负相关(r=-0.929).结论氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡中具有重要作用;在低浓度水平Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡具有p53和caspase 3依赖性,但在较高Cr(Ⅵ)处理水平,不排除非p53及caspase 3途径的存在.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟才高	中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系	53	380	13.0	17.0
2	徐顺清	华中科技大学同济医学院环境医学研究所	76	753	14.0	24.0
3	张洪霞	中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系	12	102	6.0	9.0
4	李华文	华中科技大学同济医学院环境医学研究所	8	35	3.0	5.0