RNA干扰抑制肾小管上皮细胞TSP1表达和TGF-β1活化

• 作者: 吴开胤 周同 王伟铭 陈楠 黄秋花
• 来源期刊: 细胞生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RNA干扰 血小板反应蛋白1 转化生长因子-β1 肾小管上皮细胞 肾纤维化
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 206-212
• 页数: 7页
• 分类号: R3
• 字数: 5980字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7666.2006.02.018

摘要

血小板反应蛋白1(TSP1)是转化生长因子-β1(TGF-β1)体内重要的活化因子,而后者又是致肾小管间质纤维化的关键因素.观察了针对TSP1的小双链干扰RNA(siRNA-TSP1),抑制由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化.将根据人TSP1基因序列设计的特异siRNA-TSP1转染人肾小管上皮细胞系(HK-2),利用Western印迹、RT-PCR、流式细胞仪及ELISA等方法,检测了TSP1、TGF-β1及其信号蛋白Smad2与p-Smad2、纤维连接蛋白(FN)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的基因转录水平、蛋白质表达或蛋白质活性.结果显示,siRNA-TSP1能有效转染HK-2细胞,并以剂量依赖方式显著抑制TSP1的基因转录与合成;其对TGF-β1的合成影响较小,但能明显抑制TGF-β1的活化.此外siRNA-TSP1可阻抑TGF-β1依赖的Smad2磷酸化,减少细胞外基质FN以及PAI-1的合成.研究结果提示,由于TSP1是TGF-β1重要的内源性活化因子,故针对TSP1的RNA干扰能在体外有效抑制TSP1表达并相应调抑了TGF-β1的活化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王伟铭	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	106	646	12.0	21.0
2	陈楠	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	262	1599	18.0	29.0
3	周同	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	36	279	7.0	16.0
4	吴开胤	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科	6	29	3.0	5.0
5	黄秋花		5	39	4.0	5.0