抗人P185erbB2scFv-Fc-IL-2调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞

• 作者: 张玲 施明 李翠玲 毛海婷 沈倍奋 温培娥 王军 郭宁 顾洪涛
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: erbB2 P185erbB2scFv-Fc-IL-2融合蛋白 卵巢癌 免疫细胞因子 杀伤活性
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 412-416
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3577字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2006.06.003

摘要

目的: 将抗人P185erbB2scFv-Fc-IL-2融合蛋白(HFI)作用于人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和人外周血单个核细胞(PBMC),通过体外实验阐明HFI调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞的抗肿瘤机制,为HFI临床应用提供实验依据.方法: MTT法检测细胞增殖、杀伤活性;流式细胞术观察细胞表面分子的表达水平;生物活性法检测细胞膜相关TNF杀伤活性;RT-PCR检测细胞穿孔素表达水平.结果: HFI处理后,未观察到对SKOV3细胞增殖活性的直接抑制作用;SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达率分别由24.85%、0.53%增高到85.36%、59.19%(P＜0.01);人PBMC的增殖活性增强,CD3+CD8+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞分别由24.37%、6.90%提高到38.80%、13.45%(P＜0.01);CD25、LFA-1、FasL表达水平分别由3.99%、86.52%、5.02%提高到12.96%、99.06% 16.19%(P＜0.01);穿孔素基因、膜相关TNF均表达增强,LAK样、NK样杀伤活性在各效靶比时均明显增高(P＜0.01).结论: HFI提高SKOV3细胞杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达水平,并且对人PBMC有明显的增殖活化作用,通过激活LFA-1/ICAM-1、Fas/FasL途径提高杀伤介质穿孔素和膜相关TNF的释放,增强LAK样、NK样杀伤活性.