survivin抗肺癌细胞凋亡的分子机制

• 作者: 周继红 夏雪梅 李伟 李柏青 李殿明 陈余清 黄礼年
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: survivin 肺癌,细胞系 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 413-417
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 5693字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.06.004

摘要

目的 研究survivin反义寡核苷酸(ASODN)诱导肺癌细胞凋亡的作用,探讨survivin抗肺癌细胞凋亡的分子机制.方法 在脂质体介导下,分别以100 mmol/L、300 mmol/L和500 mmol/L浓度的survivin ASODN,作用于肺癌细胞株NCI-H446 24 h、48 h和72 h后,用RT-PCR和Western blot检测survivin mRNA及蛋白表达,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡;Rh123染色法检测细胞线粒体膜电位(△ψm)变化;ELISA法检测胞浆细胞色素C(cytC)浓度;比色法检测胞浆内天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)、caspase-3的活性;Western blot检测caspase-8蛋白表达;加入环孢霉素A(CsA)后,以FCM检测细胞凋亡.结果 与各对照组相比,survivin ASODN显著下调了survivinmRNA表达,且呈时间和浓度依赖性,其中以500 mmol/L作用72 h时效果最佳,抑制率达62.7%,其蛋白表达也显著下调.NCI-H446细胞的凋亡指数(AI)为48.35%,明显高于对照组(3.75%)、空脂质体组(3.41%)、无义寡核苷酸(NSODN)组(4.69%)、100和300 mmol/L ASODN组(19.85%和34.39%);增殖指数(PI)为24.38%,明显低于上述各组(75.54%、73.12%、71.76%、51.03%和38.94%,P均＜0.01).survivin ASODN导致细胞△ψm逐渐下降,并相继引起cytC的释放、caspase-9和caspase-3的激活,而caspase-8酶原无变化.CsA显著抑制了survivin ASODN诱导的细胞凋亡.结论 survivin通过调控线粒体凋亡途径发挥抗肺癌细胞凋亡作用;survivin ASODN能够显著下调survivin mRNA及蛋白表达,诱导肺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周继红	蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室	24	138	6.0	11.0