钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺对乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用

• 作者: 刘杰文 朱惠芳 杨纯正 潘兵 熊冬生 程燕红 齐淑玲 齐静
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 钙调素拮抗剂 O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺 多药耐药 逆转
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 164-168
• 页数: 5页
• 分类号: R966
• 语种: 中文

摘要

目的研究钙调素拮抗剂O-4-乙氧基-丁基-小檗胺(EBB)对乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用.方法采用四唑盐(MTY)比色法测定药物敏感性,分析联合应用低剂量EBB(≤IC20)时阿霉素(ADR)对MCF-7/ADR细胞的半数抑制浓度(IC50)值及其增敏倍数;应用流式细胞术测定EBB对细胞周期的影响,同时观察细胞内药物浓度的积累;采用逆转录-多聚酶链反应检测EBB对多药耐药基因-1(mdr1)及拓扑异构酶Ⅱb(topⅡb)mRNA表达水平的影响.结果EBB对MCF-7/ADR的多药耐药具有明显逆转作用,3、7.5 μmol/L浓度的EBB可以明显提高MCF-7/ADR对ADR的敏感性,平均增敏倍数分别为50.40、89.80倍,逆转强度明显高于阳性逆转剂维拉帕米(VPL)的14.88倍(P=0.0097).6 μmol/L的EBB处理2 h后,细胞内积累的P糖蛋白底物罗丹明123(Rh123)荧光强度峰值发生明显右移;同时EBB可明显增强ADR对MCF-7/ADR细胞在G2/M期的阻滞作用.6和12μmol/L的EBB处理MCF-7/ADR细胞48h后,mdr 1的mRNA表达水平有一定的降低趋势,但无统计学差异;top Ⅱb基因表达差异亦无显著性.结论EBB对MCF-7/ADR细胞具有较强的逆转多药耐药作用,其可能的逆转机制在于增强ADR对耐药细胞在G2/M期的阻滞以及抑制P糖蛋白外排泵作用.