人乳腺癌细胞雌激素受体基因的去甲基化及其表达

• 作者: 李林蔚 樊青霞 王瑞 王瑞林 王留兴 赵培荣 陆士新
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雌激素受体基因 基因表达 甲基化 乳腺肿瘤
• 年，卷（期）: 2006,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 894-897
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3545字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.12.004

摘要

目的 探讨人乳腺癌雌激素受体(ER)基因启动子的去甲基化和ER蛋白表达功能恢复的关系.方法 用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢盐基因组测序方法检测乳腺癌细胞ER基因启动子的甲基化状态;用RT-PCR方法从mRNA水平检测ER和孕激素受体(PR)基因的表达;用Western blot方法从蛋白水平探测ER基因的表达;MTT方法检测重新表达ER蛋白的功能.结果 在ER阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,ER基因启动子甲基化的水平较高,而ER mRNA和ER蛋白均不表达.MDA-MB-231细胞用去甲基化剂5-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶(5-AZA-2'-deoxyC)处理,可以恢复该细胞系ER mRNA和ER蛋白的表达,同时伴有ER基因启动子甲基化水平的降低以及PR基因的表达.MDA-MB-231细胞经去甲基化逆转ER表达后,应用三苯氧胺治疗,乳腺癌细胞增殖受到明显抑制(P＜0.05).结论 人乳腺癌ER基因的失活与其基因启动子高甲基化关系密切.去甲基化剂5-AZA-2'-deoxyC能较好地降低MDA-MB-231细胞DNA甲基化,并有效激活功能性ER基因的再表达,为ER基因阴性的乳腺癌患者接受内分泌治疗提供了新的途径和理论基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆士新	中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所	30	243	10.0	14.0