晚期糖基化终产物诱导内皮细胞紧密连接改变及其机制

• 作者: 朱艳军 李强 邓建新 郭晓华 陈波 黄巧冰 黄绪亮
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 病理学与病理生理学 晚期糖基化终产物致细胞紧密连接结构改变 免疫荧光染色 带状闭合蛋白1 血管通透性 细胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 499-502
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3147字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3949.2006.06.010

摘要

目的探讨晚期糖基化终产物修饰蛋白对内皮细胞紧密连接带状闭合蛋白1的形态学影响,并对其机制作初步研究.方法培养人脐静脉内皮细胞,用免疫荧光染色方法显示带状闭合蛋白1在内皮细胞分布的形态和部位.观察不同浓度和不同时间晚期糖基化终产物修饰蛋白作用下内皮细胞带状闭合蛋白1的形态学变化.研究了细胞外信号调节激酶、p38 丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂及相关特异蛋白突变体重组腺病毒转染对晚期糖基化终产物介导的内皮细胞闭合蛋白1形态学变化的影响.结果正常对照组的内皮细胞闭合蛋白1存在于细胞周边呈环状,线条清晰连续,边缘光滑流畅,晚期糖基化终产物以时间和剂量依赖的方式引起内皮细胞紧密连接带状闭合蛋白1结构形态的改变;细胞外信号调节激酶通路抑制剂或p38 丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂均可减轻晚期糖基化终产物对闭合蛋白1的影响;转染显性失活的细胞外信号调节激酶上游激酶MEK1和p38 丝裂原活化蛋白激酶上游激酶MEK6b的重组腺病毒,均可减轻晚期糖基化终产物对带状闭合蛋白1形态的影响,而转染组成性激活的MEK1和MEK6b的重组腺病毒本身即可引起内皮细胞带状闭合蛋白1形态的变化.结论晚期糖基化终产物刺激可以引起内皮细胞紧密连接蛋白带状闭合蛋白1分布和形态的变化,这一作用可能是由细胞外信号调节激酶及p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导的.