TIMP-1抑制大鼠肾小球系膜细胞凋亡与磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶通路的研究

• 作者: 刘越坚 吴泰华 孙艳玲 林洪丽 王楠 王玲 谢华
• 来源期刊: 中国实用内科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PI3K/AKT TIMP-1 大鼠肾小球系膜细胞 凋亡BAD
• 年，卷（期）: 2006,（14）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1059-1061
• 页数: 3页
• 分类号: R5
• 字数: 2963字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-2194.2006.14.007

摘要

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/丝/苏氨酸激酶(serine threonine kinase,AKT)通路在基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)抑制高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(rat mesangial cells,RMC)凋亡中的作用和机制.方法 (1)脂质体法将正、反义人TIMP-1(hTIMP-1)及空载体转染到大鼠肾小球系膜细胞.(2)Annexin V/PI双染法流式检测系膜细胞凋亡率.(3)Caspase9/Mch6 Colorimetric Assay试剂盒检测Caspase 9活性.(4)Western blot检测BAD、phospho-BAD、AKT、phospho-AKT蛋白水平.结果与对照组(1.06±0.08)%相比,正义转染组细胞凋亡率降低[(4.51±0.50)%,P＜0.05],反义转染组凋亡率显著提高[(24.97±3.64)%,P＜0.05],LY294002的加入可部分抵消TIMP-1的抗凋亡作用.TIMP-1的高表达可下调Caspase 9活性(0.111±0.064,P＜0.05),低表达可上调Caspase 9活性(0.461±0.012,P＜0.05).正义TIMP-1能提高细胞phospho-BAD、phospho-AKT的蛋白水平,而反义TIMP-1的两种蛋白水平明显减少,且该作用可被LY294002阻断.结论(1)PI3K/AKT通路参与TIMP-1抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡过程.(2)BAD在其中起重要作用.(3)AKT对Caspase 9的抑制亦起主要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙艳玲	大连医科大学附属第一医院肾内科	14	55	5.0	6.0
2	林洪丽	大连医科大学附属第一医院肾内科	62	236	8.0	12.0
3	王玲	大连医科大学附属第一医院肾内科	29	130	6.0	10.0
4	刘越坚	大连医科大学附属第一医院肾内科	36	256	8.0	15.0
5	吴泰华	大连医科大学附属第一医院肾内科	38	190	8.0	11.0
6	王楠	大连医科大学附属第一医院肾内科	66	251	9.0	13.0
7	谢华	大连医科大学附属第一医院肾内科	28	153	8.0	11.0