多药耐药相关蛋白2与谷胱甘肽共转运体系对肝脏砷代谢的影响

• 作者: 候文胜 张蕊 李国星 李秀云 田凤洁 秦秀军 裴秋玲 韩光 高怡
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多药耐药相关蛋白2 谷胱甘肽 砷代谢
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 278-280
• 页数: 3页
• 分类号: R13
• 字数: 2964字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2006.05.008

摘要

目的用谷胱甘肽(GSH)合成酶抑制剂丁硫氨酸亚甲矾胺(BSO)抑制大鼠GSH合成,探讨多药耐药相关蛋白2(MRP2)与GSH共转运体系在肝脏砷代谢过程中的作用.方法30只健康Wistar大鼠随机分为5组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2～4组为染砷组,分别给予4、10和20mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,隔天染毒1次,2周后将动物处死.第5组为BSO干预组,在实验结束的前3 d,每天大鼠预先腹腔注射2 mmol/kg体重BSO溶液,4 h后再经口给予20 mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,其他处理同上.原子吸收分光光度法测定胆汁、肝组织和全血中的总砷含量.蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变.结果和对照组比较,各砷染毒组胆汁、肝脏和血砷含量均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);而3个染毒组间血砷差异无统计学意义(P＞0.05).随着染砷剂量增加,MRP2表达有增加的趋势,且MRP2表达量与胆汁砷的含量呈正相关(r=0.986,P＜0.05).大鼠经BSO预处理后再给予20 mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,胆汁砷含量明显高于对照组,而低于高剂量组;肝脏和血砷水平明显高于对照组和高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);MPR2表达量比高剂量组减少.结论亚砷酸钠可以诱导MRP2的表达,随染砷剂量增加,MRP2表达量增加.MRP2在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用.MRP2转运砷及其代谢产物的作用与细胞内GSH水平相关,BSO通过抑制GSH合成,导致MRP2-GSH共转运功能减弱,砷在肝脏内蓄积增加.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张蕊	山西医科大学卫生毒理学教研室	32	81	5.0	8.0
2	田凤洁	山西医科大学卫生毒理学教研室	13	41	4.0	6.0
3	高怡	山西医科大学卫生毒理学教研室	25	91	6.0	8.0
4	裴秋玲	山西医科大学卫生毒理学教研室	37	137	6.0	9.0
5	李国星		13	111	6.0	10.0
6	韩光	山西医科大学卫生毒理学教研室	12	92	5.0	9.0
7	李秀云	山西医科大学卫生毒理学教研室	6	24	4.0	4.0
8	秦秀军	山西医科大学卫生毒理学教研室	3	6	1.0	2.0
9	候文胜	山西医科大学卫生毒理学教研室	1	6	1.0	1.0