地塞米松当归多糖前体药对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

• 作者: 冉玉华 刘新友 周四元 杨润涛 杨茜 梅其炳 滕增辉 程建峰
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸 地塞米松前体药 当归多糖
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 752-755
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2006.07.008

摘要

目的:探讨地塞米松当归多糖前体药(dexamethasone Angelica sinensis polysaccharide prodrug, DEX-AP)对三硝基苯磺酸(TNBS) 诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及副作用.方法:采用TNBS的45%乙醇溶液(50 mg·ml-1)灌肠诱导实验性UC大鼠模型,分别采用 0.25 μmol·kg-1·d-1地塞米松(DEX)及 0.05、0.25、1.25 μmol·kg-1·d-1 DEX-AP(以地塞米松含量计)灌胃治疗 7 d.检测外周血淋巴细胞数后处死动物,取肾脏、脾脏和结肠称重.计算结肠溃疡面积后,取部分结肠粘膜组织测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,部分结肠组织制作石蜡切片,HE染色后进行光镜观察.结果:TNBS诱导的UC大鼠经 0.05、0.25、1.25 μmol·kg-1·d-1 DEX-AP治疗 7 d 后,与模型组比较,DEX组结肠重量未见明显变化,而DEX-AP各组结肠重量均明显降低(P＜0.05);DEX组与DEX-AP各组的结肠组织MPO酶活性均显著降低,且DEX-AP降低MPO酶活性具有剂量依赖性.0.25 μmol·kg-1·d-1 DEX使UC大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量均显著降低(P＜0.01);0.05、0.25 μmol·kg-1·d-1 DEX-AP对UC大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量未见明显影响(P＞0.05);1.25 μmol·kg-1·d-1 DEX-AP对脾脏重量未见明显影响,却使胸腺重量及外周血淋巴细胞数降低,但仍显著高于 0.25 μmol·kg-1·d-1 DEX组(P＜0.01).UC大鼠经 1.25 μmol·kg-1·d-1 DEX-AP 治疗后,结肠粘膜组织结构基本恢复正常.结论:DEX-AP对TNBS诱导的实验性UC大鼠具有显著的治疗作用,且副作用低,具有良好的应用前景.