肝细胞生长因子拮抗放线菌素D诱导的肝细胞凋亡及机制探讨

• 作者: 吴志玲 戚仁斌 李文君 李校堃 肖健 苏志坚 蔡绍晖
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞 细胞凋亡 信号转导 肝细胞生长因子 放线菌素D
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 992-996
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3321字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2006.05.038

摘要

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对放线菌素D(ActD)诱导HL7702肝细胞凋亡的拮抗作用及可能机制.方法:本实验采用HL7702正常人肝细胞株,MTF法检测ActD对肝细胞存活力的影响;Hoechst33342进行凋亡形态学染色;DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡数量;Western blotting方法检测细胞总Akt及磷酸化Akt蛋白的表达.结果:ActD可以诱导HL7702肝细胞凋亡,其浓度在0.25-8 mg/L范围内呈现剂量效应关系;PI.3K特异性抑制剂wortmannin能够增强ActD诱导的肝细胞凋亡作用;肝细胞生长因子(HGF)对ActD诱导的肝细胞凋亡有拮抗作用,在一定剂量范围内呈现剂量效应关系;并且HGF能够激活PI3K/Akt信号转导途径;进一步用wortmannin阻断PI3K/Akt信号途径后,HGF的拮抗凋亡作用被抑制.结论:一定剂量的ActD可以诱导肝细胞凋亡;wortmannin能够增强ActD诱导肝细胞凋亡的作用;HGF对ActD诱导的这种细胞凋亡有明显的拮抗作用,并且HGF的抗凋亡作用与其激活细胞内PI3K/Akt信号转导通路有关.