摘要:
目的:观察氯胺酮抗吗啡耐受过程中对小鼠脊髓突触素的影响.方法:实验于2003-06/09在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成.昆明种小鼠24只,随机分为4组(n=6):对照组,皮下注射生理盐水(10 mL/kg)30 min后腹腔注射生理盐水(10 mL/kg);慢性吗啡耐受模型组,皮下注射吗啡(10 mg/kg)30 min后腹腔注射生理盐水(10 mL/kg);氯胺酮10 mg/kg组:吗啡皮下注射30 min后腹腔注射氯胺酮10 mg/kg,(用前稀释成10 mL/kg,以与对照组等容);氯胺酮20 mg/kg组:吗啡皮下注射30 min后腹腔注射氯胺酮20 mg/kg.各组每天重复用药两次,连续9 d,隔天最后一次给药后1 h,采用测触痛阚法测撤爪反应的机械触痛阈值作为疼痛指标.采用免疫组织化学方法测定脊髓突触素免疫反应阳性产物在吗啡耐受过程中的变化.结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析.①对照组在各时间点撤爪阚值无明显变化;慢性吗啡耐受模型组在第1、3天撤爪阈值与对照组在同时间点撤爪阈值相近,第5天至第9天撤爪阈值进一步下降.氯胺酮10 mg/kg组撤爪阚值的变化趋势与慢性吗啡耐受模型组相同;氯胺酮20 mg/kg组的撤爪阈值变化不明显,在各时间点与对照组相近,表明20 mg/kg氯胺酮与吗啡合用均有部分抗吗啡耐受形成的作用.②在对照组小鼠脊髓中,脊髓背角Ⅰ~Ⅱ层突触素免疫阳性产物呈棕黄色颗粒状,分布在胞浆中;慢性吗啡处理后第9天慢性吗啡耐受模型组脊髓背角Ⅰ~Ⅱ层突触素免疫阳性产物表达较对照组明显密集;氯胺酮10 mg/kg组突触素免疫阳性产物表达与慢性吗啡耐受模型组相比变化不明显;氯胺酮20 mg/kg组脊髓背角Ⅰ~Ⅱ层突触素免疫阳性产物表达比慢性吗啡耐受模型组相比明显稀疏,与对照组相似.③慢性吗啡耐受模型组第9天脊髓突触素阳性产物吸光度值比对照组明显增加,可达35%,差异有显著性[(97±11),(72±9),P<0.05];氯胺酮10 mg/kg组与慢性吗啡耐受模型组脊髓突触素阳性产物吸光度值接近,差异无显著性[(93±11),(97±11),P>0.05],而明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05);氯胺酮20 mg/kg组第9天突触素阳性产物吸光度值分别比慢性吗啡耐受模型组降低20%,差异有显著性[(78±7),(97±11),P<0.05],而与对照组相比,差异无显著性(P>0.05).表明20 mg/kg氯胺酮可以显著降低小鼠耐受时脊髓突触素吸光度.结论:吗啡耐受的机制可能涉及脊髓突触素的上调,氯胺酮可能通过抑制脊髓突触素上调而具有部分抗吗啡耐受作用.