西格列他钠的体外代谢

• 作者: 孙文种 孟志云 朱晓霞 甘慧 窦桂芳 闫亮平
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 西格列他钠 药代动力学
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 124-130
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1|R977.15
• 字数: 6164字
• 语种: 英文

摘要

目的 研究拟治疗2型糖尿病的创新化合物西格列他钠(chiglitazar)的体外代谢速率、代谢酶和代谢转化,为临床应用提供参考.方法 采用高效液相-紫外检测(HPLC-UV)的方法测定肝微粒体孵育液中西格列他钠的浓度,用特异性抑制剂的方法分析化合物的代谢酶,用大鼠肝微粒体体外研究西格列他钠可能的代谢产物和代谢途径.结果 建立了可靠的测定大鼠肝微粒体中西格列他钠的HPLC 分析方法;体外半衰期方法求得西格列他钠的t1/2为27.2 min,固有清除率(Clint)为50.9 mL·min-1·g-1蛋白;代谢酶研究表明,西格列他钠主要被P450酶中的CYP3A亚型代谢;西格列他钠在大鼠肝微粒体中的代谢主要为羟基化和O-脱烷基化,采用LC/MSn分析共发现了8个代谢物.结论 西格列他钠是代谢活跃的化合物,有必要研究代谢产物的活性及临床注意药物相互作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙文种	军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药代动力学研究室	12	28	3.0	4.0
2	窦桂芳	军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药代动力学研究室	52	377	9.0	17.0
3	朱晓霞	军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药代动力学研究室	21	60	4.0	6.0
4	甘慧	军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药代动力学研究室	18	48	4.0	5.0
5	闫亮平	军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药代动力学研究室	2	5	1.0	2.0