N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究

• 作者: 姚建忠 张万年 张珉 徐辉 朱杰 盛春泉 缪震元
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: N-肉豆蔻酰基转移酶 进化踪迹分析 药物结合位点
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 157-165
• 页数: 9页
• 分类号: R916.693
• 字数: 5013字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2007.02.008

摘要

为了阐明抗真菌药物作用新靶点--N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树.在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基.通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点.亚家族特异性残基Pr0338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性.进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚建忠	第二军医大学药学院	67	337	9.0	15.0
2	张万年	第二军医大学药学院	112	798	17.0	24.0
3	张珉	第二军医大学药学院	36	337	12.0	17.0
4	缪震元	第二军医大学药学院	33	72	5.0	7.0
5	盛春泉	第二军医大学药学院	74	414	12.0	18.0
6	朱杰	第二军医大学科研部	22	162	7.0	12.0
7	徐辉	第二军医大学药学院	8	11	3.0	3.0