淀粉样β蛋白片段25～35下调大鼠海马PI3K/Akt/p70S6K信号传导通路

• 作者: 宗志红 杨菁 范莹 金英 闫恩志 齐志敏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 淀粉样β蛋白 Akt/蛋白激酶B p70S6K 海马 信号传导
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 90-98
• 页数: 9页
• 分类号: R963
• 字数: 2418字
• 语种: 英文

摘要

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)的淀粉样β蛋白(Aβ)的沉积是否损害神经细胞存活的信号传导通路.方法 实验分为生理盐水对照组;Aβ25-35组;Aβ25-35+布洛芬组;Aβ25-35+布洛芬+LY294002组;Aβ25-35+LY294002组.大鼠分别灌胃给予布洛芬7.5或15 mg·kg-1,每日1次,连续3 周后,左侧脑室内注射Aβ25-35(10 μL,1 mmol·L-1),之后继续灌胃给予布洛芬1周.PI3K特异性阻断剂LY294002(5 μL,4 mmol·L-1)在注射Aβ25-35前1 h左侧脑室内注射.注射Aβ25-35后1周,取海马CA1区,Western免疫印迹法观察P53,Bax,FasL,Bcl-2,Akt和p70S6K的蛋白表达水平.应用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3活性测定试剂盒分析caspase 3活性变化,RT-PCR方法观察p70s6k mRNA表达水平.结果 脑室内注射Aβ25-35可引起大鼠海马CA1区磷酸化Akt/PKB和磷酸化p70S6K表达明显降低,分别从对照组1.32±0.14和0.769±0.028下降到0.69±0.08和0.479±0.032.同时,海马CA1区促凋亡蛋白P53,Bax和 FasL表达及caspase 3活性明显增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低.预先注射LY294002可使caspase 3活性较单独注射Aβ25-35组进一步增加.给Aβ25-35前后连续给予布洛芬4周可明显对抗Aβ25-35引起的上述变化.LY294002可明显减弱布洛芬上调磷酸化Akt/PKB和磷酸化p70S6K表达的作用.结论 Aβ25-35引起抗凋亡通路PI3K/Akt/p70S6K下调可能参与AD的神经元损伤.布洛芬具有较好的对抗作用,这可能与上调PI3K/Akt/p70S6K通路中的一些蛋白有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宗志红	中国医科大学生物化学教研室	71	463	11.0	16.0
2	齐志敏	锦州医学院药理学教研室	35	295	9.0	16.0
3	金英	锦州医学院药理学教研室	25	114	6.0	10.0
4	范莹	锦州医学院药理学教研室	6	56	4.0	6.0
5	闫恩志	锦州医学院药理学教研室	6	56	4.0	6.0
6	杨菁	锦州医学院生物化学教研室	8	49	4.0	7.0