Sonic hedgehog信号通路对AGM区来源的成血-血管细胞增殖、迁移和分化作用

• 作者: 付劲蓉 冉丹 刘文励 周剑锋 周玉峰 孙汉英 张恒 罗莉 郑邈
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Sonic hedgehog 成血-血管干细胞 细胞增殖 细胞分化 细胞迁移
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 757-761
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4895字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-2727.2007.11.009

摘要

目的 探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路对小鼠主动脉-中肾-肾上腺(AGM)区来源的成血-血管细胞增殖、分化和迁移的影响.方法 联合应用抗小鼠CD34、Flk1单克隆抗体(单抗)的磁珠,从孕11 d BALB/c鼠胚胎AGM区分离培养成血-血管干细胞,并同时培养AGM区来源基质细胞,用流式细胞术对所分离细胞进行表型鉴定.用免疫组织化学法检测基质细胞表达Shh蛋白的情况;借助Transwell细胞共培养体系,观察在AGM的基质细胞共培养体系中,不同浓度的Shh活性肽及其单抗对成血-血管干细胞增殖、细胞周期、迁移及向内皮细胞定向分化的影响.结果 AGM区基质细胞高表达Shh蛋白(阳性率高达90%以上),并可促进成血-血管干细胞增殖,其增殖效应可被10.00 μg/mlShh单抗阻断;0.10～10.00 μg/ml外源性Shh活性蛋白与AGM区基质细胞共培养的成血-血管干细胞,可使成血-血管干细胞长时间增殖,并促进细胞迁移,但并不诱导细胞凋亡与分化;而当0.10～10.00 μg/ml外源性Shh活性蛋白作用于单独培养的成血-血管干细胞,细胞经过短时间增殖后,随后发生凋亡并向内皮细胞分化.结论 Shh信号通路参与了成血-血管干细胞的增殖、分化、凋亡及迁移等生物学特性的调控,但其具体作用存在时空的差异,AGM区微环境对Shh信号通路具有整合和调试的作用.