6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的合成

• 作者: 刘金强 柏一慧 陈新志
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 工学
• 关键词: 6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸 合成 中间体 奈必洛尔
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 化学工艺
• 页码范围: 442-447
• 页数: 6页
• 分类号: TQ460.3
• 字数: 3509字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1003-9015.2007.03.014

摘要

6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸是制备新型抗高血压药奈必洛尔的关键中间体.今以4-氟苯酚为起始原料,经酯化、Fries重排、环化、氢化等6个步骤得到目标产物,总收率27%.4-氟苯酚Ⅰ与乙酸酐酯化得4-氟苯基乙酸酯Ⅱ,Ⅱ在AlCl3催化下Fries重排得4-氟-2-乙酰基苯酚Ⅲ,比从4-氟苯酚的Friedel-Crafts酰化收率更高,二步总收率58%;Ⅲ与酰化试剂乙二酸二乙酯经酯化、环合及碱性水解得到6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅵ,用一种试剂完成了酰化、环化并引入羧基;Ⅵ在乙酸介质中,以10%Pd/C催化加氢得外消旋6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅶ.以上所述的方法具有条件温和、试剂常见易得、易于工业化的优点,并首次给出了关键中间体及目标产物的光谱图,表明产物结构正确.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈新志	浙江大学化学工程与生物工程学系	128	762	14.0	20.0
2	柏一慧	浙江大学化学工程与生物工程学系	16	60	5.0	7.0
4	刘金强	浙江大学化学工程与生物工程学系	8	33	4.0	5.0