摘要:
目的 观察高氧致慢性肺疾病(CLD)新生大鼠肺组织ACE,AngⅡ和Col I蛋白及mRNA含量的动态变化,以探讨卡托普利的保护作用及机制.方法 足月新生Wistar大鼠240只,随机分为高氧组、空气对照组、卡托普利治疗组和盐水对照组,每组各60只.将高氧组、盐水对照组和卡托普利治疗组的足月新生Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于氧舱内持续吸入高浓度氧(FiO2=0.9)21 d造成高氧肺损伤模型,空气对照组吸入空气.卡托普利治疗组于生后7 d每天经胃管灌服卡托普利每日30 mg/kg,盐水对照组每天经胃管灌服等量生理盐水.每组分别于实验开始后第1,3,7,14,21天随机选取6只麻醉后处死.肺组织采用ELISA法测定Col I蛋白含量,用日产7170全自动生化分析仪测定ACE活性,用放免法测定AngⅡ的含量.用RT-PCR法检测肺组织ACE,Ang Ⅱ,Col I mRNA表达的动态变化并同时观察肺组织形态学变化.结果 与空气对照组比较,高氧组、盐水对照组肺组织ACE,AngⅡ,Col I蛋白含量及mRNA表达在实验后第14天明显升高,第21天达高峰(P<0.05或P<0.01),卡托普利治疗组上述指标与高氧组、盐水对照组比较明显降低(P<0.05或P<0.01),但仍高于空气对照组(P<0.05).肺组织形态学改变:高氧组、盐水对照组第14天肺组织间质细胞增多,出现纤维化改变.第21天正常肺泡结构消失,肺组织出现严重的纤维化.卡托普利治疗组肺组织纤维化病变明显减轻.结论 卡托普利干预抑制了高氧致CLD新生大鼠肺组织ACE,Ang Ⅱ,Col I蛋白含量及mRNA表达,减轻了肺纤维化病变,这可能是卡托普利对高氧肺损伤具有保护作用的机制之一.