PGK驱动逆转录病毒载体介导HSV-TK/GCV控制GVHD的研究

• 作者: 徐开林 朱锋 杜冰 潘秀英 陈香梅
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 逆转录病毒载体 HSV-TK/GCV 移植物抗宿主病 异基因移植
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 306-310
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4893字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2007.04.004

摘要

目的 研究磷酸甘油酸激酶(PGK)启动子驱动的逆转录病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)系统在小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后能否减轻移植物抗宿主病(GVHD).方法 将转HSV-TK基因的逆转录病毒感染供鼠(C57BL/6鼠)脾淋巴细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植给60Coγ射线照射后的受鼠(BALB/c鼠).移植后腹腔注射GCV,用药1周,按移植后首次给药时间,分为GCV 0 d组、GCV 7 d组、GCV 12 d组.观察移植后受鼠生存期、存活率、GVHD发生率及严重程度、T细胞免疫重建(CD3、CD4、CD8)及异基因嵌合等指标.结果 TK/GCV 0 d组、TK/GCV 7 d组小鼠平均生存时间分别为(26.90±4.88)d、(27.00±4.80)d,较TK/GCV 12 d组(21.50±3.26)d和移植对照组(15.10±0.43)d明显延长(P＜0.05),Tk/GCV 0 d组与TK/GCV 7 d组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组小鼠12～14 d 100%发生Ⅲ～Ⅳ级GVHD,实验组死亡小鼠有Ⅱ～Ⅳ级GVHD病理学改变,而长期生存小鼠仅出现Ⅰ～Ⅱ级GVHD.TK/GCV 0 d组、TK/GCV7 d组、TK/GCV 12 d组在移植后5、10、15 d 3个时间点检测CD4+ T细胞均高于对照组(P＜0.05),CD8+ T细胞均低于对照组(P＜0.05).移植后30 d检测10只受鼠异基因嵌合率均在95%～100%.结论 PGK启动子驱动的逆转录病毒载体介导HSV-TK/GCV系统能有效控制小鼠allo-BMT后GVHD,移植后早期预防性用药效果优于发生GVHD后治疗性用药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱锋	江苏省徐州医学院附属医院血液科	6	2	1.0	1.0
2	陈香梅	江苏省徐州医学院附属医院血液科	6	22	4.0	4.0
3	徐开林	江苏省徐州医学院附属医院血液科	9	28	4.0	5.0
4	潘秀英	江苏省徐州医学院附属医院血液科	11	27	3.0	5.0
5	杜冰	江苏省徐州医学院附属医院血液科	3	1	1.0	1.0