罗格列酮逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化的实验研究

• 作者: 刘洪智 周军 戚本玲 曹林生 李佐民 罗兵 贺立群 雷健 高传玉
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 过氧化酶体增殖物激活受体γ 罗格列酮 阿霉素 心力衰竭 间质纤维化
• 年，卷（期）: 2007,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 896-899
• 页数: 4页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2007.08.011

摘要

目的:研究过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮能否逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化.方法:60只雄性Wistar大鼠分3组:(1)心力衰竭模型组(CHF,n=25),阿霉素 2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周;(2)心力衰竭模型+罗格列酮治疗组(ROS,n=25), ROS 3 mg·kg-1·d-1,灌胃治疗;(3)正常对照组(CON,n=10).于实验第12周,进行超声检测评价其心功能,用放免法检测血浆TNF-α、血管紧张素-II(Ang-Ⅱ)及醛固酮(Ald)水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化.结果:ROS组较CHF组死亡率明显降低(20% vs 40%,P《0.01).与CON组相比,CHF组血浆TNF-α、Ang-Ⅱ及Ald水平升高(P＜0.01),而ROS治疗组较CHF组降低(P＜0.01).CHF组羟脯氨酸及胶原含量增加(P＜0.01),经ROS治疗后有所减低.苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,CVF明显增高(P＜0.01);而ROS组则纤维化明显减轻,CVF降低(P＜0.01).病理学结果证实CHF组符合心肌病样改变,而ROS组可逆转这种改变.结论: PPARγ配体罗格列酮通过抑制TNF-α、Ang-Ⅱ及Ald等,部分逆转心力衰竭大鼠心脏间质纤维化.