罗格列酮抑制PDGF诱导的胆管成纤维细胞增殖的分子机制

• 作者: 于良 吕毅 师建华 王博 贾丽娜
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: PDGF PPAR-γ PI3K/AKT信号通路 胆管成纤维细胞 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 356-361
• 页数: 6页
• 分类号: R657.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb202003008

摘要

目的 探讨罗格列酮是否通过活化过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators activated recep-tor-γ,PPAR-γ),抑制血小板衍生因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激的胆管成纤维细胞增殖,并揭示其发挥作用的分子信号机制.方法 以PDGF-AA刺激原代分离并培养的大鼠胆管成纤维细胞增殖,罗格列酮干预并检测PPAR-γ活性.于PDGF-AA刺激细胞前2h予以LY294002、GW9662抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶-B(phosphoinositide 3-kinase/protein kenase-B,PI3K/AKT)、PPAR-γ信号通路活性.采用Brdu-掺入法检测胆管成纤维细胞增殖;免疫印迹法检测S-期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,skp2)及磷酸化-AKT(p-AKT)的表达;PPAR-γ活性ELISA试剂盒检测PPAR-γ活性.结果 PDGF-AA呈剂量依赖性刺激大鼠胆管原代成纤维细胞增殖;罗格列酮显著激活PPAR-γ并抑制PDGF诱导的细胞增殖;采用PPAR-γ抑制剂GW9662预刺激细胞,可逆转罗格列酮对细胞增殖的抑制作用.罗格列酮激活的PPAR-γ通过抑制PDGF刺激的AKT磷酸化、skp2表达而抑制细胞增殖,通过抑制PPAR-γ活性(GW9662刺激细胞)可显著逆转罗格列酮的上述作用.结论 罗格列酮通过激活PPAR-γ,抑制PDGF诱导的AKT磷酸化及skp2表达,从而抑制胆管成纤维细胞增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吕毅	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	298	1204	15.0	23.0
2	于良	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	119	679	13.0	21.0
3	王博	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	93	249	8.0	12.0
4	贾丽娜	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	6	11	2.0	3.0
5	师建华	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	14	51	4.0	6.0