重组腺相关病毒介导癌胚抗原基因转染树突细胞的抗肿瘤作用研究

• 作者: Liu Yong P.L.Hermonat 石敏 罗荣城 郑大勇
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 树突细胞 癌胚抗原 腺相关病毒 结直肠肿瘤
• 年，卷（期）: 2007,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1274-1277
• 页数: 4页
• 分类号: R730.51
• 字数: 4224字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2007.12.025

摘要

目的 探讨重组腺相关病毒(rAAV)介导癌胚抗原(CEA)基因转染DC对结直肠癌的治疗作用.方法 构建rAAV/CEA质粒,制备病毒.采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)来源的DC前体细胞,经rAAV/CEA转染DC后,采用PCR、Southern blot、流式细胞仪测定DC中CEA的表达,并检测rAAV/CEA的染色体整合情况及转染效率.加入GM-CSF、IL-4和TNF-α诱导DC前体细胞至成熟DC.将成熟DC和T淋巴细胞混合,加入IL-2和IL-7培养,获得细胞毒性T淋巴细胞(CTL).采用体外51铬(51Cr)释放实验测定CTL对恶性肿瘤细胞的杀伤作用,3H掺入法检测rAAV/CEA转染DC对被激活T淋巴细胞增殖能力的影响.结果 rAAV成功介导了CEA基因转染DC,且在DC内高表达,超过90%的DC前体细胞表达CEA蛋白,且rAAV/CEA病毒基因成功地整合入DC基因组内.rAAV/CEA转染的DC可以诱导特异性CTL,有效地识别并杀伤CEA阳性的结直肠癌细胞株LoVo,并且具有MHC Ⅰ类限制性,而对CEA阴性的肿瘤细胞无杀伤作用.结论 以rAAV/CEA转染DC疫苗能够诱导抗肿瘤活性,为以人CEA作为靶抗原的结直肠癌的基因治疗奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗荣城	南方医科大学南方医院肿瘤科	287	1892	18.0	29.0
2	石敏	南方医科大学南方医院肿瘤科	28	123	6.0	9.0
3	郑大勇	南方医科大学南方医院肿瘤科	32	123	6.0	8.0
4	Liu Yong	美国阿肯色大学医学院基因治疗中心	2	10	2.0	2.0
5	P.L.Hermonat	美国阿肯色大学医学院基因治疗中心	1	3	1.0	1.0