Gleevec耐药白血病细胞中P-糖蛋白功能失调及其调节

• 作者: 周圆 杨纯正 杨铭 熊冬生 王彩云 齐静
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 Gleevec耐药性 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2007,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 973-977
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3850字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2007.17.004

摘要

目的:明确Pgp在Gleevec耐药白血病细胞中的表达和功能,为临床合理用药提供理论指导.方法:四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测K562/G01细胞对阿霉素(Doxorubicin,DOX)和伊马替尼(Gleevec,STI571)细胞毒作用的敏感性以及Pgp抑制剂维拉帕米(Verapamil,VPL)对K562/G01细胞药物敏感性的调节作用;RT-PCR和Western-blotting方法检测细胞中MDR基因mdr1及Pgp的表达;流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测细胞内DOX及罗丹明123(Rhodamin 123,Rho123)水平以及Gleevec和ATP对Pgp功能的调节作用.结果:人白血病Gleevec耐药K562/G01细胞对Gleevec耐药约40倍,但对MDR类化疗药物DOX却保持敏感,而且,Pgp抑制剂VPL不改变K562/G01细胞对DOX的敏感性.与MDR表型的K562/A02细胞一样,K562/G01细胞表达mdr1及其编码的Pgp蛋白,但Pgp却没有药物外排泵功能,K562/G01细胞中DOX或Rh123浓度与敏感细胞K562相当.加入Gleevec或ATP可明显降低K562/G01细胞中DOX水平.结论:人白血病Gleevec耐药细胞K562/G01表达mdr1/Pgp,但Pgp功能明显受阻,Bcr/Abl抑制剂Gleevec或ATP可部分恢复K562/G01细胞中Pgp的药物外排泵功能.