高三尖杉酯碱白血病多药耐药细胞系K562/HHT的诱导及米非司酮逆转耐药的研究

• 作者: 刘永 孔德晓 曹倩 王琳琳 贾继辉 陈春燕
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高三尖杉酯碱 米非司酮 抗药性,多药 K562细胞
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2168-2172
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 4025字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2007.11.020

摘要

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应.方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU486对该细胞的细胞毒效应,RT-PCR法检测细胞MDR1基因、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因的表达,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量,免疫组化法检测细胞Bcl-2、Bax、caspase-3的表达状况.结果:成功诱导出多药耐药细胞系K562/HHT,K562/HHT较其亲代细胞K562对HHT、阿霉素、长春新碱、依托泊苷的耐药性分别提高462.6、2.8、1 183.4、2.6倍,K562/HHT细胞MDR1基因、GCS基因、P-糖蛋白和Bcl-2/Bax比值明显高于K562细胞(P＜0.05),caspase-3表达、柔红霉素积累量明显低于K562细胞(P＜0.05).10 μmol/L的RU486对K562/HHT细胞无明显杀伤(存活率94.67%±2.48%),该浓度RU486可不同程度地逆转K562/HHT细胞对上述化疗药物的耐药性,RU486作用后K562/HHT细胞caspase-3表达、柔红霉素积累量明显高于作用前(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值明显低于作用前(P＜0.05).结论:白血病细胞系K562在HHT的作用下可形成多药耐药细胞系K562/HHT,其耐药性的形成与P-糖蛋白、GCS、Bcl-2/Bax比值及caspase-3等机制有关,RU486可通过提高细胞内药物积累、调节Bcl-2/Bax比值和caspase-3的表达逆转此细胞的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾继辉		54	350	11.0	15.0
3	王琳琳	山东大学医学院微生物学教研室	50	254	9.0	13.0
4	曹倩	山东大学医学院微生物学教研室	16	76	5.0	8.0