巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍中的作用

• 作者: 景亮 汪福洲 陈俭 黄瑶瑶
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 休克 巨噬细胞游走抑制因子 糖皮质激素类
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 768-773
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 5065字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2007.11.012

摘要

目的 观察应用巨噬细胞移动抑制因子(MIF)阻断剂及糖皮质激素(GC)后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化.方法 56只SD大鼠250～300 g,随机分7组(n1=8):空白组(Sham组);CLP组(盲肠结扎穿刺);ISO-1组(MIF拓仆酶抑制剂);MIF-Ab组(MIF多克隆抗体);DEX-1、DEX-5和DEX-20组(地塞米松分别1 mg/kg、5 mg/kg、和20 mg/kg).CLP后6 h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径(LVEDD、LVESD)、左室短轴缩短率(FS%)、心输出量(CO)及肺动脉血灌流量(PP).继后监测MAP和去氧肾上腺素(PE,0.5、1.0、2.0和2.5 μg/kg)引起的MAP增长百分比(△MAP%).活体实验结束后,取大鼠胸主动脉环做离体张力实验,建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC50值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白质表达.第二部分大鼠(n2=10)实验干预后观察其72 h存活率.结果 心脏LVEDD、LVESD在CLP后6 h分别下降56%和54%,应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高(P＜0.05).FS%、CO及PP也相应地得到提高(P＜0.001).而应用PE后,△MAP%由CLP组的6%分别升高至ISO-1 12.1%、MIF-Ab 10.4%和DEX-20 9.3%(均P＜0.05).PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-抗体组较CLP组的0.87 g升高至1.25 g和1.18 g(均P＜0.05),大剂量GC组在PE 1.0×10-7～1.0×10-5 mol/L之间对动脉环张力的影响较CLP有改善(P＜0.05),而大于1.0×10-5 mol/L时差异无统计学意义.ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降(P＜0.05);然而,DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加(P＜0.05).应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72 h生存率由CLP的0%分别提高到70%和60%(P＜0.05);而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善.结论 MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用,对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后;大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反,但均不能改善其预后.