内皮素及其受体拮抗剂对新生大鼠心室肌细胞起搏电流及其基因表达的影响

• 作者: 刘志华 宋建平 李红霞 杨向军 董宁征 蒋彬 蒋文平 赵欣 韩莲花
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内皮缩血管肽类 内皮缩血管肽类受体拮抗剂 大鼠 心室肌细胞 起搏电流
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 707-711
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3965字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2008.04.018

摘要

目的:运用膜片钳全细胞技术和实时定量聚合酶链式反应(PCR),研究内皮素-1(ET-1)及其受体拮抗剂对新生大鼠心室肌起搏电流(If)及其基因表达的影响.方法:分离1-3 d新生大鼠的心室肌细胞;测定超极化激活的环核苷酸门控通道(HCN)亚型1、HCN2、HCN3和HCN4的表达情况;记录If并研究其特性.其次分别用不同浓度(0、1、10、100 nmol/L)ET-1刺激细胞3 h,用100 nmol/L ET-1刺激细胞不同时间(0、0.5、1、3、6 h),用100 nmol/L ET-1加1 000 nmol/L ETA拮抗剂(BE-18257B)或ETB拮抗剂(IRL-1038)刺激心肌细胞3 h,观察ET-1对If和HCN的影响.结果:HCN1、HCN2、HCN3 和 HCN4在总HCN的表达中所占比例分别为(0.23±0.01)%、(83.58±0.04)%、(0.79±0.01)%、(15.44±0.01)%.全细胞膜片钳记录到超极化激活、4 mmol/L CsCI可阻断If;10、100 nmol/L ET-1刺激3 h后,HCN2分别增加0.1、2倍,HCN4增加0.1、0.5倍;相同浓度ET-1刺激不同时间后,HCN2增加0.3、1、5、5.1倍,HCN4增加0.1、0.6、2、2.1倍,而ET-1对HCN1和HCN3无显著影响;加BE-18257B后HCN2和HCN4表达明显降低,If减小;而IRL-1038对HCN表达和If无显著影响.结论:(1)新生大鼠心室肌HCN的表达以HCN2和HCN4为主,并有超极化激活的If;(2)ET-1使其HCN2和HCN4表达增加,If增大,其作用主要通过ETA受体实现.