内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

• 作者: 戴德哉 戴茵 汤晓赟 王秋娟
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙ATP酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 36-41
• 页数: 6页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2008.01.009

摘要

目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用.方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素 (2 mg·kg-1·d-1)10 d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213 (30 mg·kg-1·d-1).各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax).左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定.结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05).CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05).结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复.本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点.内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SERCA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴德哉	中国药科大学药理研究室	122	982	15.0	26.0
2	汤晓赟	中国药科大学药理研究室	6	37	2.0	6.0
3	戴茵	中国药科大学药理研究室	26	62	5.0	6.0
4	王秋娟	中国药科大学药理研究室	109	1575	23.0	34.0