基质细胞衍生因子在不同的急性髓系白血病细胞系的迁移、黏附和细胞凋亡中的生物学作用

• 作者: Joachim Deeg 吴凌云 宋陆茜 常春康 应韶旭 徐黎 李晓 贺琪
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: SDF-1 急性髓系白血病 磷脂酰肌醇3激酶 细胞迁移 细胞凋亡 细胞黏附
• 年，卷（期）: 2008,（3）
• 所属期刊栏目: 白血病基础
• 页码范围: 461-465
• 页数: 5页
• 分类号: R733.71
• 字数: 3450字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2137.2008.03.001

摘要

本研究探讨基质细胞衍生因子(stromal cell derived factor 1,SDF-1)在急性髓系白血病(AML)细胞的迁移、黏附和细胞凋亡中的生物学作用及有关的信号转导.采用流式细胞术检测AML的细胞系KG1a、ML1、U937细胞表面标记物的表达;以免疫荧光技术检测SDF.1对肿瘤细胞膜表面分子的影响;通过微孔细胞转移实验检测SDF-1对AML细胞的趋化作用及磷脂酰肌醇3激酶(P13K)在趋化过程中的作用;用蛋白免疫印记技术检测P13K信号途径有关的细胞凋亡分子BCL-XL在SDF-1活化此途径后的变化.结果表明:3种AML细胞系不同程度表达CD34(KG1a=95.6%、ML1=4.6%、U937=4.8%)、CIM5(KG1a=98.3%、U937=97.5%、ML1=17.8%)、CXCR4(ML1=85.4%、U937=43.6%、KG1a=3.8%)、ICAM(KG1a=75.8%、U937=41.8%、NIL1=46.3%).SDF-1能促进CXCR4高表达的ML1和U937细胞在基质细胞的黏附并能够诱导此类细胞的迁移,上述作用被G蛋白抑制剂pertussis toxin(PTx)、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)明显抑制;而对CXCR4低表达的KG1a细胞则无上述作用.SDF通过此途径还促进肿瘤细胞存活;此作用同样可被P13K抑制剂明显抑制,加用wortman-nin后促肿瘤细胞调亡显著增加.蛋白免疫印记检测phospho-AKT、BCL-XL显示,在SDF组明显增强,加用PTX、wortlnannin组则减弱.结论:SDF-1能触发CXCR4高表达的ML1和U937细胞的极化形态的建立及诱导黏附分子的重新分布.从而通过P13K信号途径促进此类AML细胞的迁移,减少肿瘤细胞的调亡,而对CXCR4低表达的KG1a细胞则无上述作用.上述作用可以被PDK信号途径阻断剂和G蛋白抑制刺所阻断.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	常春康	上海交通大学附属第六人民医院血液科	124	326	10.0	12.0
2	李晓	上海交通大学附属第六人民医院血液科	135	473	11.0	14.0
3	吴凌云	上海交通大学附属第六人民医院血液科	32	111	7.0	9.0
4	宋陆茜	上海交通大学附属第六人民医院血液科	36	111	6.0	9.0
5	贺琪	上海交通大学附属第六人民医院血液科	15	32	3.0	5.0
6	应韶旭	上海交通大学附属第六人民医院血液科	13	48	4.0	6.0
7	徐黎	上海交通大学附属第六人民医院血液科	12	37	3.0	5.0